每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜楊軍    

近日，他克莫司滴眼液在電商平臺(tái)大幅漲價(jià)沖上微博熱搜，部分商家將其標(biāo)價(jià)推高至3000余元。

 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，盡管他克莫司滴眼液的核心專利已于2023年到期，但目前僅有日本千壽制藥一款產(chǎn)品獲批上市。

一位從事眼科藥物研究的行業(yè)人士表示，國(guó)內(nèi)至今沒有一款等效的工業(yè)化仿制藥獲批上市的根本原因，在于高端滴眼液領(lǐng)域存在著極高的藥學(xué)與制劑工藝壁壘?！爸袊?guó)眼科制藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期以低端普藥、抗生素/激素的粗放型仿制生產(chǎn)為主導(dǎo)，對(duì)眼科類疾病的重視程度確實(shí)存在明顯的系統(tǒng)性偏見與相對(duì)不足?！痹撊耸恳沧⒁獾叫袠I(yè)正在發(fā)生變化，未來5年至10年，中國(guó)眼科研發(fā)水平極有可能在局部領(lǐng)域縮小與國(guó)際頂級(jí)水平的差距，甚至實(shí)現(xiàn)彎道超車。 

為何他克莫司混懸液研發(fā)遇冷？ 

2023年，在中國(guó)獲批10年的他克莫司混懸液核心專利到期，但由于沒有仿制藥上市，日本千壽制藥的這款原研藥一直是角膜移植術(shù)后抗排斥治療領(lǐng)域不可或缺的“孤兒藥”式產(chǎn)品。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，地夸磷索鈉滴眼液等產(chǎn)品專利到期后，國(guó)產(chǎn)企業(yè)“蜂擁而至”，為何他克莫司混懸液研發(fā)遇冷？

前述行業(yè)人士在采訪中道出核心原因——他克莫司滴眼液是混懸型滴眼液，存在極高的藥學(xué)與制劑工藝壁壘，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，后續(xù)不管是研發(fā)還是批量生產(chǎn)，都比普通眼藥水要難得多。 

這種研發(fā)難度，首先體現(xiàn)在活性藥物成分他克莫司的工藝上。據(jù)了解，他克莫司的分子結(jié)構(gòu)天生“喜歡”油脂，就像油和水永遠(yuǎn)無法融合一樣，它很難溶解在水里。而我們的眼球表面，有一層由油脂、水分和黏蛋白組成的復(fù)雜淚膜，眼球最外層的角膜細(xì)胞，還形成了一道又致密又特殊的“屏障”，既有油脂性又有水溶性，層層阻隔。

這就意味著，咱們平時(shí)常見的普通水性滴眼液，根本沒法溶解足夠劑量的他克莫司來達(dá)到治療效果，更別說讓藥物穿過角膜這道“屏障”，被眼球內(nèi)部的組織吸收、真正發(fā)揮作用了。

為了解決這個(gè)難題，日本千壽制藥采用了納米混懸液技術(shù)，把他克莫司做成極其微小的納米級(jí)顆粒，均勻分散在專門的輔料溶液里，這樣才能讓藥物順利遞送到眼部發(fā)揮作用。

然而，這種混懸液本身就很不穩(wěn)定，生產(chǎn)時(shí)每一個(gè)步驟都要求極高，稍微出錯(cuò)就會(huì)影響藥物效果，正因?yàn)檫@樣，大規(guī)模生產(chǎn)難度極大。 

“整個(gè)生產(chǎn)工藝最關(guān)鍵的，就是要把這些納米顆粒的大小和形態(tài)控制得極其精準(zhǔn)，一點(diǎn)點(diǎn)偏差都會(huì)導(dǎo)致藥物失效。”該人士進(jìn)一步補(bǔ)充道，如果藥物顆粒太大，超過10微米，滴進(jìn)眼睛里就會(huì)和角膜產(chǎn)生強(qiáng)烈摩擦，讓人感覺眼睛里有異物，忍不住流淚，眼淚幾秒鐘就會(huì)把藥物沖掉，根本起不到治療作用；如果顆粒大小不均勻，長(zhǎng)時(shí)間放在常溫下，小顆粒會(huì)慢慢溶解，然后附著在大顆粒上，導(dǎo)致藥物顆粒越長(zhǎng)越大、結(jié)塊，最后變成無法溶解的沉淀，藥物也就徹底沒用了。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，由于眼睛特殊的解剖結(jié)構(gòu)和生理屏障，藥物遞送一直是眼部疾病治療所面臨的重要挑戰(zhàn)。相比傳統(tǒng)眼部給藥方法，納米藥物遞送方法能夠延長(zhǎng)藥物滯留時(shí)間并促進(jìn)持續(xù)釋放，增強(qiáng)藥物吸收及疾病治療效果。

但是，目前國(guó)內(nèi)擁有納米藥物遞送平臺(tái)的藥企并不多，這也是我國(guó)高端眼科制劑市場(chǎng)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的重要原因之一。遠(yuǎn)大醫(yī)藥是少數(shù)布局了這一技術(shù)平臺(tái)的企業(yè)，并在近年掌握并攻克了“納米混懸顆粒粒徑控制與熱力學(xué)穩(wěn)定”技術(shù)，解決了過去數(shù)十年中國(guó)眼科制藥在工業(yè)制造端受到制約的難題。

此外，“商業(yè)價(jià)值有限”是本土企業(yè)不愿輕易涉足的另一原因。一家頭部藥企眼科業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人也對(duì)記者提到，該藥物活性較高，需配備專門的生產(chǎn)車間，這都進(jìn)一步推高了整體生產(chǎn)成本。但整個(gè)用藥市場(chǎng)不到1億元的規(guī)模，市場(chǎng)空間有限。

我國(guó)眼科藥物需求不斷上升 

近年來，我國(guó)對(duì)眼科藥物的需求正在不斷上升。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2025年1至11月眼科用藥類目總銷售額達(dá)18.22億元，同比增長(zhǎng)28.17%，銷量3367萬件，同比增長(zhǎng)20.09%，均價(jià)穩(wěn)定在54.11元水平。

根據(jù)弗若斯特沙利文的深度預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將于2032年歷史性地突破百億美元大關(guān)。

然而，熱鬧的市場(chǎng)背后卻有一個(gè)尷尬的現(xiàn)狀：本土企業(yè)“內(nèi)卷”嚴(yán)重，市場(chǎng)份額依然不及原研廠家，外資企業(yè)在中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)占據(jù)約60%至70%的份額。

比如在干眼治療領(lǐng)域，多家本土企業(yè)入局“紅?！?，卻沒有取得優(yōu)勢(shì)。

玻璃酸鈉滴眼液是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)體量最大的滴眼液品種之一，有近百家企業(yè)上市或過評(píng)。即便該藥物已被納入國(guó)家集采，URSAPHARM（海露）和參天制藥（愛麗）兩家企業(yè)的原研藥物依然占據(jù)七成市場(chǎng)。

再看同樣“內(nèi)卷”的地夸磷索鈉滴眼液。2017年，參天制藥的麗愛思在國(guó)內(nèi)獲批上市，2021年后本土企業(yè)跟進(jìn)仿制。截至目前，地夸磷索鈉滴眼液也有超過50家企業(yè)“參賽”。2023年11月，該品種被納入第九批集采，中標(biāo)企業(yè)的銷售收入并不亮眼。

而他克莫司滴眼液的“一家獨(dú)大”，更是反映了我國(guó)高端眼科制劑市場(chǎng)發(fā)展的短板。

前述行業(yè)人士坦言，相比腫瘤免疫、心血管疾病或自身免疫性疾病等需要全身性、大劑量長(zhǎng)期用藥的領(lǐng)域，眼科藥物往往被視為市場(chǎng)天花板受限的“小池塘”，很難有百億美元的“重磅炸彈”，因此難以獲得企業(yè)重點(diǎn)布局。過去很長(zhǎng)一段時(shí)間，一些醫(yī)藥企業(yè)在進(jìn)行研發(fā)管線立項(xiàng)評(píng)估時(shí)，對(duì)眼科類疾病的重視程度確實(shí)存在明顯的系統(tǒng)性偏見與相對(duì)不足。

國(guó)內(nèi)很多企業(yè)在眼科領(lǐng)域的創(chuàng)新起步較晚、產(chǎn)業(yè)底子薄弱，與國(guó)際先進(jìn)水平相比，在眼科藥物基礎(chǔ)研發(fā)與精密制造上存在客觀的技術(shù)鴻溝。

此外，眼部特殊的解剖生理學(xué)構(gòu)造，更給本土企業(yè)的研發(fā)帶來了極高的給藥壁壘。具體來看，眼睛有著復(fù)雜的生理屏障，比如淚液的快速?zèng)_刷、角膜的致密阻隔以及血眼屏障的選擇性限制，都讓藥物難以有效遞送到病灶部位。企業(yè)要突破這一壁壘，必須投入巨資搭建極度專業(yè)的特殊遞送系統(tǒng)，而復(fù)雜制劑的投入成本、開發(fā)難度與預(yù)期收益不對(duì)等，使得許多不具備眼科領(lǐng)域儲(chǔ)備的綜合藥企望而卻步。

企業(yè)開始戰(zhàn)略重估與資本重配

不過，這位深耕眼科領(lǐng)域多年的業(yè)內(nèi)人士并不悲觀。他注意到，最近5年到8年，無論是全球頂級(jí)跨國(guó)藥企還是中國(guó)本土的制藥先鋒，對(duì)眼科領(lǐng)域的認(rèn)知均發(fā)生了顛覆性戰(zhàn)略重估與資本重配。

影響藥企做出決策變化的主要有兩個(gè)因素。一是人們的生活方式發(fā)生劇變，導(dǎo)致眼科疾病的疾病譜從傳統(tǒng)的“老年退行性器官衰老疾病”變成了橫跨各年齡段的“全生命周期流行病”。從細(xì)分市場(chǎng)來看，干眼癥與過敏性結(jié)膜炎成為近年來增長(zhǎng)最為迅速的領(lǐng)域。

而且，眼科疾病還有很多治療空白，專病藥物屬于競(jìng)爭(zhēng)“藍(lán)?！?。據(jù)了解，各大綜合性藥企通過并購(gòu)或內(nèi)部孵化設(shè)立了獨(dú)立的眼科事業(yè)部，并在管線立項(xiàng)評(píng)估時(shí)給予了眼科創(chuàng)新藥極高的戰(zhàn)略優(yōu)先級(jí)，尤其是聚焦于青少年近視防控、重度干眼癥及眼底病變的產(chǎn)品。

記者注意到，近年來也有多個(gè)創(chuàng)新眼藥獲批。比如興齊眼藥的環(huán)孢素滴眼液Ⅱ是中國(guó)首個(gè)干眼適應(yīng)癥環(huán)孢素制劑，硫酸阿托品滴眼液是國(guó)內(nèi)首款近視防控阿托品制劑。

今年3月22日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥獲批的GPN01768 [TP-03， (洛替拉納滴眼液) 0.25%]，是全球唯一一款批準(zhǔn)用于治療蠕形螨瞼緣炎的產(chǎn)品，將為國(guó)內(nèi)超5000萬患者帶來全新治療方案。

蠕形螨瞼緣炎是一種由于人體眼部寄生蠕形螨（主要為毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨）過度繁殖并感染瞼緣所導(dǎo)致的慢性、頑固性炎性反應(yīng)性疾病。長(zhǎng)期以來，國(guó)內(nèi)臨床針對(duì)這一龐大人群的治療手段極為原始和有限。由于缺乏特異性殺螨藥物，醫(yī)生多采用物理高溫清潔、局部茶樹油擦拭、廣譜抗炎藥物或人工淚液對(duì)癥處理。

 此外，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的在研眼科用藥還包括翼狀胬肉領(lǐng)域的首創(chuàng)疾病改善藥物CBT-001 (GPN00153)、近視防控藥物GPN00884滴眼液、干眼癥鼻噴藥物酒石酸伐尼克蘭（OC-01）。其中，GPN00833激素納米混懸滴眼液已完成III期臨床，驗(yàn)證公司高端復(fù)雜制劑平臺(tái)能力。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥相關(guān)人士接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，產(chǎn)業(yè)的差距并非靜態(tài)與不可縮小的，中國(guó)眼科制藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)歷史性趕超的宏觀拐點(diǎn)已經(jīng)確立。遠(yuǎn)大醫(yī)藥的戰(zhàn)略縱深遠(yuǎn)不止于單一分子的創(chuàng)新。遠(yuǎn)大醫(yī)藥摒棄了過去低端粗放仿制的老路，通過“底層自主研發(fā)與全球頂級(jí)資產(chǎn)引進(jìn)”的策略頗具成效。

在該人士看來，中國(guó)企業(yè)不僅在逐一攻克困擾業(yè)界多年的高端制劑量產(chǎn)壁壘，更開始以領(lǐng)跑者的姿態(tài)，向全球眼科疾病治療的“無人區(qū)”與金標(biāo)準(zhǔn)發(fā)起強(qiáng)有力的沖擊。

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